結局のところ、ビタミンDサプリメントはおそらく精神疾患を予防しないでしょう

Nonostante tutte le “buone notizie” sulla vitamina D, le prospettive per questo integratore sono buone

ビタミンDに関する「良いニュース」が流れているにもかかわらず、このサプリメントが成人の精神的健康障害を予防する見通しは依然として暗い

2月に科学者は、ビタミンDが米国退役軍人の自殺未遂リスクの低下と関連していると報告した。この研究では、さまざまな用量のビタミンDを摂取した60万人以上の退役軍人と、同数のビタミンDサプリメントを摂取しなかった退役軍人を比較した。彼らは、ビタミンDの摂取は、自殺未遂や意図的な自傷行為のために病院を訪れるリスクの全体的な45～48パーセントの減少と関連していると結論付けた。用量が多ければ多いほど、特に血中ビタミン濃度が最も低い人の場合、リスクはより大きく減少します。「一般に、血中濃度が低く、より高用量の[ビタミンD]を摂取した人は、最大の反応を示しました。これは、実際の治療効果がある場合に期待されるものです」と、研究共著者のジェイソン・ギボンズ氏は述べています。ジョンズ・ホプキンス大学の博士研究員および医療経済学者。

この研究は、ビタミンD濃度の低下とうつ病、統合失調症、認知機能低下などの精神的健康問題とを関連付ける、ここ数十年の大量のデータに追加されるものである。そしてそれは、精神的健康を助けるビタミンの可能性に対する多くの科学者の変わらぬ熱意を示しており、一部の医師は患者にそのメッセージを伝えている。「少量のビタミンD錠剤を手に入れることで、世界中の精神的健康への負担が軽減されるとしたら、想像してみてください。それは信じられないことですよね。人々がこの研究で追いかけているのは、そんな夢物語だと思います」とドレクセルの疫学者ブライアン・リーは言う。大学のドルンサイフェ公衆衛生大学院は、ビタミンと自閉症との関連を研究している。

ビタミン D は脳に対して重要な生物学的影響を及ぼします。それは血液脳関門を通過してニューロンに侵入することができ、ビタミンの受容体は人間の脳の多くの領域に存在します。げっ歯類を対象とした研究では、ビタミンDが学習と記憶の細胞基盤、そして自閉症や統合失調症では偏っていると考えられている神経活動を刺激または抑制する脳の信号のバランスを支えていることが示唆されている。ビタミンDは強力な抗炎症作用を持つステロイドホルモンでもあり、さまざまな証拠が炎症がうつ病に関与していることを示唆しています。

それでも、よく行われた観察研究でさえ、人の血中ビタミン D 濃度が精神状態や安定性に寄与していることを決定的に証明することはできません。代わりに、ビタミン D ステータスは、より影響力のある他の行動や遺伝的要因と単純にタグ付けされる可能性があります。研究者らは、ビタミンDを摂取した人々を事実上同一の対照群と照合しようとしているが、その結果を説明できるような他の差異がグループ間に存在しないことを確かめる方法はない、と専門家らは言う。「他の種類の行動が私たちの影響をある程度説明できる可能性があります」とギボンズ氏は言う。

因果関係を解明するために、多くの研究者はランダム化臨床試験に賭けます。この臨床試験では、一部の人がビタミンDを摂取するように割り当てられ、他の人はビタミンDを摂取しないように割り当てられ、後でその結果が比較されます。 2020年の試験では、研究者らは臨床的うつ病の兆候がない50歳以上の男女1万8000人以上に、毎日2000国際単位（IU）のビタミンDサプリメントまたはプラセボを投与した。研究者らは5年以上にわたり、両グループのうつ病の発生率と気分スコアを評価した。有意な違いは見つかりませんでした。 2019年に800IUまたは1,200IUのビタミンDを投与した2つの小規模な試験では、うつ病のリスクがある集団には効果が見られなかった。すべての試験がそれほど期待外れだったわけではありませんが、全体像は期待できるものではありません。 2020年のうつ病臨床試験を主導したハーバード大学医学部精神医学准教授のオリビア・オケレケ氏は、「ビタミンD補給がうつ病のリスクを有意に減少させるという臨床試験の証拠は見つかっていない」と話す。

ビタミンDは他の精神疾患の治験でも精彩を欠いていた。ビタミンDが精神病患者の健康転帰を改善できるかどうかを試験する2021年の試験では、研究者らは精神病の初発症状を経験した若者149人に毎月大量のビタミンDを投与したが、その多くはビタミンDの血中濃度が低かった。オーストラリアのクイーンズランド大学の精神科医で疫学者のジョン・マクグラス氏は、「ビタミンDサプリメントとプラセボを無作為に割り付け、しばらく追跡調査したところ、精神的健康に対するビタミンDの影響はまったく見られなかった」と述べている。研究の上級著者。「したがって、成人のビタミンD不足が統合失調症の主な原因であるとは思いません。」

同氏らは、ビタミンD不足は病気の原因というよりは病気のマーカーである可能性が高いと述べている。それは、ビタミン D レベルの低下は、屋外で過ごすこと（ビタミン D の重要な供給源である太陽）や、ビタミンが豊富な食事の摂取を妨げる健康状態を持つ人々に共通しているためです。「うつ病などの病気を患っていたり、自殺しやすい状態にあるときに行動を変えると、行動が変わったためにビタミンDの摂取量が減ります」とマクグラス博士は言う。「[ビタミン]D の低下は、あなたの行動に伴う傍観者または代理マーカーの 1 つである可能性があります。」

いくつかの遺伝的証拠はこの議論を裏付けています。マクグラスらは40万人以上を対象とした研究で、ビタミンD（ビタミンを作る酵素や肌の色の決定を助ける酵素など）の不足に関連する遺伝的変異は精神疾患の存在と関連していないことを示した。これらの疾患の遺伝的相関は、ビタミン D レベルの低下と関連している可能性がありますが、これは行動によるものと考えられます。「例えば、テレビの視聴時間に関連する遺伝子がビタミンD不足を引き起こすことがわかりました」とマクグラス氏は言う。「ビタミンDが少ないからといってテレビを見る量が増えるわけではありません。」

ハーバード大学医学部教授であり、ハーバード大学医学部のジョアン・マンソン教授によると、ビタミンDは、心臓病、脳卒中、がんの総発生率などの「非常に長い健康転帰リスト」に対するビタミンDの実力を試す無作為化臨床試験でも不十分だったという。世界最大のビタミン D ランダム化試験であるビタミン D およびオメガ 3 試験 (VITAL) の主任研究者。（オケレケさんのうつ病の治験はVITALの一部だった。）7月、チームは新たな無効結果を追加した：ビタミンDは骨折のリスクを軽減しなかった、それがビタミンDの最も確立された利点であると考えられていた、とマンソン氏は言う。 VITAL においてビタミン D が有益であることが証明されている結果は限られています。ビタミン D は、がんによる死亡のリスク、進行がんや自己免疫疾患の発生率を低下させることがわかっています。

ランダム化試験は絶対確実というわけではありません。マクグラスのようなものの中には、効果が現れるほど長く続かなかったものもあります。他のケースでは、この試験が単にサプリメントの補給が重要な時期を逸していた可能性がある、とリー氏は言う。「（ランダム化対照試験は）証拠の黄金律だが、完全に間違った時点で何かを行う可能性もあるが、それは問題ではない」とリー氏は言う。さらに、人は日光や食べ物から余分なビタミン D を簡単に摂取してしまうため、プラセボ群のビタミン D を制御するのは困難です。それでも、これらの試験結果は、ビタミンDが成人の精神的健康に大きな影響を与えるという考えに、この分野の多くの研究者を不安にさせた。「あなたは大人ですが、ビタミンDが不足すると、うつ病や自殺、統合失調症のリスクが高まりますか？証拠はそれほど強力ではないと思います」とマクグラス氏は言う。（ビタミンDの必要量は個人によって異なり、特定のレベルが健康にとって重要ではないため、米国予防サービス特別委員会は2021年に、国民全体をビタミンD欠乏症についてスクリーニングすることの利益と害を評価するには十分な証拠がないと結論付けました。）

しかし、たとえビタミンDの血中濃度が成人の脳にほとんど影響を及ぼさなかったとしても、発育中には依然として重大な影響を与える可能性があります。動物と細胞培養に関する豊富なデータがこの考えを裏付けています。クイーンズランド大学の発達神経生物学者ダリル・アイルズ氏によると、ニューロンの成長を促進する因子の生成はビタミンDに依存しており、ビタミンDは脳細胞の成熟にも重要であることが証明されているという。妊娠中のラットがビタミン D 欠乏すると、胎児の脳には成熟細胞よりも多くの分裂細胞が存在し、脳の成熟が遅れることが示唆されます。「ビタミンDを添加すると、グリアであろうとニューロンであろうと、脳細胞を分化させ、さまざまな系統に分類することになります。このビタミンが不足すると、脳は脱分化してしまいます」とアイルズ氏は言う。

他の研究では、ビタミンDが中脳の特定のニューロン（神経伝達物質ドーパミンを使用し、統合失調症で異常をきたすニューロン）を発育中に正しい脳の位置に誘導することを示しています。欠乏すると、これらの回路の適切な形成が妨げられる可能性があることを、アイルズ氏らは発見した。そして、妊娠中のラットが妊娠中にビタミンDを摂取できなくなると、その子孫は統合失調症の人を彷彿とさせる行動の中でも特に認知障害や社会性の低下を示します。（この状態は発生に起因すると考えられている。）「これが生物学的に妥当な候補であることを示す動物実験の証拠が山ほどある」とマクグラス氏は言う。

これらはいずれも、子宮内のビタミン D 欠乏が統合失調症の危険因子であることを意味するものではありません。しかし、いくつかの観察研究は、その可能性を示唆しています。 2018年の研究で、マクグラス氏らはデンマークの保管所から採取した新生児の2,602個の血液サンプル中のビタミンDレベルを測定した。（この血液は、フェニルケトン尿症や甲状腺機能低下症などの症状を検査するためにかかとを刺されたものでした。）これらの子供たちの中には後に統合失調症を発症した人もおり、研究者らはビタミンDの低下がその病気のリスク増加と関連していることを発見しました。この研究は、マクグラス氏と彼の同僚が 2010 年に発表した結果を再現したものでした。

同様の計画によるいくつかの研究では、ビタミンDと自閉症との同様の関連性が示されています。 2021年の研究では、研究者らは妊娠の第1期と第2期にフィンランドの3,000人以上の女性から採取した血液中のビタミンを測定した。研究者らは、後に自閉症と診断された子どもが生まれた1,558人の妊娠と、自閉症の子どもが生まれなかった同数の妊娠のビタミンDレベルを比較した。 2017年と2019年に発表された同様の規模の他の2件の研究では、自閉症の確率の増加と、スウェーデンの登録簿からの新生児血液サンプルまたはオランダで採取された母体血液サンプル中のビタミンDレベルの低さとが関連付けられている。しかし、ビタミンDと自閉症に関するすべての研究が関連性を示したわけではない。また、フィンランドで行われたある試験によると、出生後に子供に高用量のビタミンを与えても、標準用量と比較して6歳までに神経発達に追加の効果は得られないという。

さまざまな発見があり、臨床試験が不足しているにもかかわらず、出生前のビタミン D が重要である可能性があるという考えは依然として根強く残っています。結局のところ、子宮内のビタミンD不足を説明できる胎児の行動は存在しないため、逆の因果関係は当てはまりません。「ビタミンDが少ないだけの健康な妊娠では、胎児の行動は変わりません」とアイルズ氏は言う。「開発中のシステムに関するものです。」しかし、妊娠中の人のビタミンD不足には、精神疾患やその他の疾患を発症する遺伝的傾向が伴い、それが胎児に遺伝する可能性があります。「子供が統合失調症になるのを防ぐために、妊婦はビタミンDサプリメントを摂取すべきであることが証明されたと、私はまだ胸に手を当てて言えません」とマクグラス氏は言う。しかし「まだ仮説を否定できていない」。

この問題の解決に役立つランダム化試験はおそらく差し迫ったものではないでしょう。このような試験を妊娠している人に実施するのは難しい。これらはまた、数十年後に発症する統合失調症などの病気のロジスティック上の問題も引き起こすとマクグラス氏は言う。そのため、研究者たちは状況に応じた事件の研究を続けている。

一方、オケレケのチームは、研究対象となった大規模集団内の特定のグループに対するビタミンDの影響を調べるために、否定的な結果が得られた成人を対象とした臨床うつ病試験のデータを再度分析した。このサブグループ分析により、ビタミン D が特定の個人に利益をもたらす可能性が明らかになりました。これらの利点を確認するには追加の臨床試験が必要だとオケレケ氏は言う。

最近の自殺研究の結果も同様の確認を必要としている、と著者らは言う。米国退役軍人省自殺予防センターの疫学者で研究調査員のジル・ラヴィーン氏は、「ランダム化比較試験でビタミン、特にビタミンD2とD3を自殺予防の潜在的介入として潜在的に検討すべきだ」と述べている。ニューヨーク州カナンデーグア

その可能性を十分に評価するには、地理的、人種的、民族的に多様な参加者が参加する非常に大規模な試験が必要になるだろうとリー氏は言う。自殺の可能性を少しでも減らすことは重要だ、と彼は付け加えた。「ビタミンD錠剤を服用すると、うつ病や自殺のリスクが――50パーセントのことは忘れてください――5パーセント減少するとしましょう。人口全体にとって、それは公衆衛生上の大きな利益となるでしょう」と彼は言う。「実際の効果があるのであれば、それを定量化するというような作業が必要だ。」

それまでは、適切な用量でサプリメントを摂取しても害はないとリー氏は言う。（大量に摂取すると有毒になる可能性があります。）しかし、ビタミンD欠乏症でない限り、ビタミンDを摂取するやむを得ない理由もないと付け加えています。「私は自分自身を補うことはしません」と彼は言います。

イングリッド・ヴィッケルグレンニュージャージーを拠点とするフリーの科学ジャーナリストです。

メリンダ・ウェナー・モイヤー

イングリッド・ヴィッケルグレン

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