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Sep 13, 2023

創薬における重水素: 進歩、機会、課題

Scoperta della droga di Nature Review

Nature Reviews Drug Discovery (2023)この記事を引用する

メトリクスの詳細

水素原子をその重同位体重水素で置換すると、分子に中性子が 1 個追加されます。 微妙な変化にもかかわらず、重水素化として知られるこの構造修飾は、薬物の薬物動態および/または毒性プロファイルを改善する可能性があり、重水素化されていない対応物と比較して有効性と安全性の向上につながる可能性があります。 当初、この可能性を活用する取り組みは、主に「重水素スイッチ」アプローチによる市販薬の重水素化類似体の開発につながりました。たとえば、2017 年に FDA の承認を受けた最初の重水素化薬となった重水素化ベナジンなどです。焦点は新規創薬における重水素化の適用に移っており、FDA は 2022 年に先駆的な de novo 重水素化薬剤デュクラバシチニブを承認しました。このレビューでは、創薬と開発における重水素化の分野における重要なマイルストーンに焦点を当て、最近の有益な医薬化学を強調します。プログラムを開催し、医薬品開発者にとっての機会とハードル、そしてまだ解決されていない問題について議論します。

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この作品は、プロジェクト NODES の一部です。このプロジェクトは、助成金契約第 2 号により、Piano Nazionale di Ripresa e Resilienza (PNRR) の MUR-M4C2 1.5 から資金提供を受けています。 ECS00000036。

イタリア、ノバラの東ピエモンテ大学薬学部

リタ・マリア・コンチェッタ・ディ・マルティーノ & トレイシー・ピラーリ

Vertex Pharmaceuticals, Inc.、米国マサチューセッツ州ボストン

ブラッド・D・マクスウェル

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著者らは記事のあらゆる側面に等しく貢献しました。

トレイシー・ピラリへの通信。

TP は、イタリアの新興企業 ChemICare の共同創設者であり株主です。 BDM は Vertex Pharmaceuticals (米国マサチューセッツ州ボストン) のプロセス化学の上級科学研究員であり、現在同社の株式とオプションを保有しています。 RMCDM は競合する利益がないことを宣言します。

Nature Reviews Drug Discovery は、この研究の査読に貢献してくれた Volker Derdau と他の匿名の査読者に感謝します。

発行者注記 Springer Nature は、発行された地図および所属機関の管轄権の主張に関して中立を保っています。

ClinicalTrials.gov: https://clinicaltrials.gov

生物学的等価体は、化学的および/または物理的類似性により、広範に類似した生物学的効果を引き起こす原子または基を有する構造的に異なる化合物です。

ラセミバージョンの特性を改善することを目的として、以前に承認されたラセミ薬剤の単一のエナンチオマーの開発を説明するために使用される用語。

互いに重ね合わせることができず、互いに鏡像となる 2 つの立体異性体の 1 つ。

一方のエナンチオマーから他方のエナンチオマーへの相互変換のプロセス。

立体中心を複数持つ化合物において、1 つの立体中心のみの配置が変化する立体化学のプロセス。

複数の立体中心を含み、1 つの立体中心のみで絶対配置が互いに異なるジアステレオマー。

同じ元素でも原子核の中性子の数が異なる種。

同位体組成（同位体置換の数）のみが異なる分子実体。

(同位体異性体としても知られています)。 各同位体の数は同じですが、位置が異なる異性体。

望ましい非毒性の代謝経路への移行。

側副代謝経路や望ましくない代謝経路への移行。

シトクロム P450 ファミリーなどの酵素による代謝を受けやすい分子上の部位。

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転載と許可

Di Martino、RMC、Maxwell、BD、Pirali、T. 創薬における重水素：進歩、機会、課題。 Nat Rev Drug Discov (2023)。 https://doi.org/10.1038/s41573-023-00703-8

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受理日: 2023 年 4 月 12 日

公開日: 2023 年 6 月 5 日

DOI: https://doi.org/10.1038/s41573-023-00703-8

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