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Sep 11, 2023

グリシンとシステインの組み合わせがマウスの認知機能低下を救う

Gli scienziati che hanno pubblicato articoli sugli antiossidanti riferiscono che il glutatione aumenta.

Antioxants 誌に発表した科学者らは、グリシンとシステインを組み合わせたサプリメントである GlyNAC でグルタチオン レベルを高めると、自然老化したマウスの加齢に伴う認知機能低下が大幅に改善されることを報告しました [1]。

活性酸素種 (ROS) によって引き起こされる酸化ストレスは、老化の上流原因の 1 つであることが知られており、炎症やミトコンドリア機能不全などの複数の老化プロセスに寄与します [2]。 細胞には抗酸化メカニズムが組み込まれていますが、私たちのあらゆる防御機能と同様、加齢とともに弱まっていきます。 特に、最も重要な抗酸化物質であると考えられているグルタチオンのレベルが大幅に低下します。

この論文では、グルタチオン レベルの低下に対する考えられる解決策として、2 つのグルタチオン前駆体アミノ酸、グリシンとシステインの組み合わせを検討しています。 GlyNAC はグリシンとシステインを含む製剤で、バイオアベイラビリティを向上させるために N-アセチルシステインとして提供されます。 グリシンと NAC は、個別のサプリメントとして、または GlyNAC として組み合わせて市販されています。 Lifespan.io は、特定のサプリメントやブランドを推奨するものではありません。

記憶力、問題解決力、処理速度、概念的推論などの認知能力も、加齢とともに必然的に低下します。 このプロセス、加齢に伴う認知機能低下 (ACD) は、アルツハイマー病などのより深刻な形態をとらない限り、その有害な影響にもかかわらず、現在、医学的病理として扱われていません。

この新しい研究を執筆したグループによるものを含む、GlyNAC 補給に関する以前の研究の一部では、動物モデルとヒトにおける老化と認知能力のさまざまなバイオマーカーの改善が示されています [3]。 この新しい研究で、著者らは脳に対する GlyNAC の効果に焦点を当てました。 人間の脳生検は問題外だったため、研究者らは長寿研究で人気のモデルである自然老化したB6マウスの研究に取り組んだ。

24 匹の雄マウスを 3 つのグループに均等に分けました: 若い対照、老齢対照 (90 週)、および研究グループ: 8 週間 GlyNAC 補給を受けた老齢マウス。 ベースラインでの認知能力と研究中のカロリー摂取量は、研究グループと古い対照者の間で同様でした。

GlyNAC の補給は、空間作業記憶と参照記憶を測定する 8 アーム放射状迷路テストの認知機能に大きな影響を及ぼし、老マウスのパフォーマンスをほぼ若々しいレベルに回復させました。

脳内のグルタチオンにも同じことが起こりました。老齢の対照マウスのグルタチオンレベルは若いマウスに比べて 69% 低かったのですが、この差は GlyNAC によってほぼ解消されました。 研究者らはまた、このプロセスに関与する 3 つの酵素 (GCLC、GCLM、GSS) の発現レベルを測定することにより、脳内のグルタチオン合成を評価しました。 加齢に伴う深い欠陥は、酵素のうち 2 つについては完全に解消され、3 つ目については大幅に改善されました。

驚くべきことに、チオバルビツール酸反応性物質 (TBARS) によって測定された脳内の酸化ストレス レベルについても、同じ状況が記録されました。

ミトコンドリアのエネルギー生成により、ミトコンドリアに害を及ぼす活性酸素が大量に生成されます。 実際、老齢マウスの脳ではミトコンドリア機能とATP産生が大きく損なわれていた。 しかし、ミトコンドリア機能のマーカーは、GlyNAC の補給によって回復しました。

酸化ストレスは、細胞ジャンクの除去 (オートファジー) や機能不全のミトコンドリアの標的分解と除去 (マイトファジー) を損なうことも知られています。 GlyNAC 治療は、オートファジー マーカー LC3A/B およびマイトファジー マーカー PINK1 の加齢に伴う低下を完全に逆転させることができました。

この治療によって完全またはほとんどが回復した他の重要な認知機能低下のマーカーとしては、脳によるグルコース取り込み障害、タンパク質TSPOによって測定される神経炎症、ヒストンタンパク質pH2AXによって測定されるゲノム損傷の増加、およびヒストンタンパク質pH2AXによって測定されるゲノム損傷の増加が挙げられます。神経栄養因子 BDNF、GDNF、および NGF。

興味深いことに、ミクログリア細胞の過剰活性化が神経炎症の原因としてしばしば提案されていますが、タンパク質Iba1によって測定されるミクログリア活性化レベルは、3つのグループすべての間で有意な差はありませんでした。

この研究は、GlyNAC 補給のプラスの効果を示した人体研究に続いて行われたものですが、脳を直接分析するという付加価値があります。 サンプルサイズが小さい (1 グループあたり 8 匹のマウス) ということは、効果の大きさによって相殺されますが、それでもさらに大規模な研究が望まれます。

老化には性別に関連した不均一性があることがわかっているため、全員が男性の研究デザインも理想的ではありません。 しかし、同じグループによる以前の研究では、GlyNACを補給したマウスの寿命が性別に依存せずに延長することが示されました[4]。

もう1つの興味深い疑問は、GlyNACの補給、または老化した脳内のグルタチオンレベルを高める他の方法が加齢に伴う認知症を予防できるかどうかということだが、それに答えるには、より強力で長期にわたる研究が必要である。

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[1] Kumar P、Osahon OW、Sekhar RV。 老マウスへのGlyNAC（グリシンおよびN-アセチルシステイン）補給は、脳のグルタチオン欠乏、酸化ストレス、グルコース取り込み、ミトコンドリア機能不全、ゲノム損傷、炎症および神経栄養因子を改善し、加齢に伴う認知機能低下を逆転させる：加齢に伴う脳の健康改善への影響。 酸化防止剤。 2023年; 12(5):1042。

[2] Liguori, I.、Russo, G.、Curcio, F.、Bulli, G.、Aran, L.、Della-Morte, D.、… & Abete, P. (2018)。 酸化ストレス、老化、病気。 老化に対する臨床介入、757-772。

[3] Kumar, P.、Liu, C.、Hsu, JW、Chacko, S.、minard, C.、Jahooor, F.、Sekhar, RV (2021)。 高齢者におけるグリシンおよびN-アセチルシステイン（GlyNAC）の補給は、グルタチオン欠乏症、酸化ストレス、ミトコンドリア機能不全、炎症、インスリン抵抗性、内皮機能不全、遺伝毒性、筋力、および認知を改善する：パイロット臨床試験の結果。 臨床およびトランスレーショナル医学、11(3)、e372。

[4] Kumar, P.、Osahon, OW、Sekhar, RV (2022)。 マウスに GlyNAC (グリシンおよび N-アセチルシステイン) を補給すると、グルタチオン欠乏、酸化ストレス、ミトコンドリア機能不全、マイトファジーと栄養感知の異常、ゲノム損傷が是正され、寿命が延びます。 栄養素、14(5)、1114。

 タグ: 抗酸化物質、GlyNAC、活性酸素種、サプリメント